Выяснение роли нейрогенов в формировании психонейроэндокринного фенотипа путем анализа регуляции экспрессии мРНК и белков в мозге.
Задачи, решаемые в рамках основного направления на данном этапе:
Анализ исполнительно-регуляторных функций генов: участие их продуктов в процессах, определяющих текущее состояние индивида.
Исследование программирующих функций генов: участие их продуктов в критические сроки развития в определении последующих свойств индивида.
2. Аннотация базового бюджетного проекта подразделения
Бюджетный проект VI.53.2.2. «Нейрогеномика психоповеденческих нарушений» (координатор проекта: член-корр. РАН, д.б.н., проф. Н.Н. Дыгало). В рамках проекта запланировано исследование функции генов, кодирующих ключевые регуляторы активности нейротрансмиттерных систем, процессов нейропластичности и клеточной гибели в мозге, выяснение роли этих генов и их белковых продуктов в формировании поведенческого фенотипа, а также психоповеденческих нарушений, обусловленных наследственной предрасположенностью, неблагоприятными условиями раннего развития и стрессорными жизненными обстоятельствами в последующие периоды жизни. Лаборатория функциональной нейрогеномики отвечает за блок 2 бюджетного проекта: «Экспрессия белков апоптоза в мозге при формировании и проявлении психо-поведенческих нарушений».
3. Прикладные разработки
В лаборатории разработан способ оценки про- и антиапоптозной активности препаратов.
4. Иллюстрированное описание лучших результатов, полученных подразделением за последние 5 лет
Обнаружено, что глюкокортикоиды активируют пирамидные нейроны СА1 поля неонатального гиппокампа и индуцируют гибель клеток субикулума, иннервируемого этими нейронами (Рис.1).
Глюкокортикоиды (гормоны стресса) являются одними из важнейших факторов, влияющих в перинатальный период на развитие головного мозга млекопитающих, в том числе и путем модуляции протекания в нем физиологического апоптоза, необходимого для правильного формирования центральной нервной системы (ЦНС). Применяемый в клинике глюкокортикоид дексаметазон стимулирует программируемую гибель клеток неонатального мозга, повышая экспрессию ключевой протеазы апоптоза – активной каспазы-3. Выявленный в нашей работе механизм индукции гормоном апоптоза связан с «эксайтотоксичностью» - гибелью клеток в результате избыточного действия глутамата. Установлено, что дексаметазон гиперактивирует продуцирующие этот нейротрансмиттер нейроны, что вызывает гибель клеток, иннервируемых этими нейронами. Это механизм способен вызвать нарушение формирования головного мозга при родовом стрессе и глюкокортикоидной терапии респираторного дистресс синдрома новорожденных и, тем самым, явиться причиной психопатологии «онтогенетического» генеза в последующие периоды жизни.
Рисунок 1. Увеличение числа иммунореактивных по активной каспазе-3 клеток в субикулуме 3-дневных крысят через 6 ч после введения дексаметазона и блокада этого эффекта антагонистом глутаматергических рецепторов мемантином.
(А) Репрезентативные образцы иммунногистохимического мечения клеток по активной каспазе-3 в головном мозге интактных (INT) и получавших инъекции дексаметазона (DEX) в дозе 0.2 мг/кг животных. Выделенные прямоугольниками участки представлены ниже на большем увеличении. Позитивные по каспазе-3 клетки помечены стрелками. Масштабная линейка - 100 мкм.
(B) Область субикулума животного, получавшего DEX, увеличение x 20. Черными стрелками отмечены клетки, положительные по активной каспазе-3, красными стрелками отмечены остатки клеток. Масштабная линейка - 20 мкм.
(C) Большее увеличение выделенного квадратом участка рисунка (B). Увеличение x100. Масштабная линейка - 10 мкм.
(D) Количественная оценка числа иммунореактивных по активной каспазе-3 клеток в субикулуме интактных (INT), и получавших инъекции физиологического раствора (SAL) или дексаметазона (DEX) животных; *р <0,01 по сравнению с обеими контрольными группами
(Е) Предварительное введение мемантина отдельно (М в дозе 5мг/кг- М5 или 20 мг/кг -M20) или совместно с DEX (M5D, M20D) снижает число иммунореактивных по активной каспазе-3 клеток в субикулуме (*,**р <0,05 по сравнению с группами INT, SAL, M5, M20, M20D и **р <0,05 по сравнению с группой M5D).
Обнаружено, что повышение экспрессии антиапоптозного белка Bcl-xL в гиппокампе коррелирует с устойчивостью к развитию депрессии.
Животные, устойчивые к индуции стрессом депрессивно-подобного поведения, демонстрировали при стрессе более выраженное увеличение экспрессии Bcl-xL, чем чувствительные к стрессу (рис. 2; Shishkina et al., 2010). Поэтому разработка фармакологических способов повышения экспрессии этого гена при стрессе может стать новым направлением на пути создания антидепрессантов нового типа.
Рисунок 2. Повышенная экспрессия антиапоптозного белка Bcl-xl в гиппокампе придает устойчивость к развитию депрессии в условиях стресса.
А – микрофотография среза гиппокампа чувствительных к стрессу животных;
В – увеличенное изображение выделенного квадратом на микрофотографии А участка зубчатой извилины;
С – микрофотография среза гиппокампа устойчивых к стрессу крыс;
D – увеличенное изображение выделенного квадрата микрофотографии C. Зернистое окрашивание – Bcl-xL-иммунопозитивные клетки в гиппокампе.
5. Задачи, планируемые на перспективу
Выяснение роли глюкокортикоидов в формировании индуцируемого стрессом депрессивно-подобного состояния.
Центральные молекулярно-биологические механизмы, формирования депресиивно-подобного состояния в условиях стресса.
Поиск новых генов, определяющих формирование центральной нервной системы и физиологических функций млекопитающих в критические периоды онтогенеза.
Разработка способов повышения устойчивости клеток головного мозга к индуцируемой глюкокортикоидами программируемой гибели (прикладное направление).
Decrease in juvenile hormone level as a result of genetic ablation of the corpus allatum cells affects the synthesis and metabolism of stress related hormones in Drosophila. Gruntenko N.Е., Bogomolova E.V., Adonyeva N.V., Karpova E.K., Menshanov P.N., Alekseev A.A., Romanova I.V., Li S., Rauschenbach I.Yu. J INSECT PHYSIOL, 2012, V. 58. №.1. pp.49-55
Stress-induced activation of the brainstem Bcl-xL gene expression in rats treated with fluoxetine: correlations with serotonin metabolism and depressive-like behavior. Shishkina GT, Kalinina TS, Berezova IV, Dygalo NN. NEUROPHARMACOLOGY, 2012, 62(1) 177-83
АНАЛИЗ МОЗАИЧНОГО ПРОЯВЛЕНИЯ nptII-ГЕНА У КОНТРАСТНЫХ ПО МОЗАИЦИЗМУ ЛИНИЙ ТРАНСГЕННЫХ РАСТЕНИЙ ТАБАКА Д.Б. Логинова, П.Н. Меньшанов, Е.В. Дейнеко RUSS J GENET+, 2012, Т.48, №11, с.1280-1286
2011
Effects of Sexual Experience on Sexual Motivation in Copulatory Behavior in Male Rats T. G. Amstislavskaya, D. V. Gladkikh, I. I. Belousova, L. N. Maslova, N. K. Popova Neuroscience Behavioral Physiology, 2011, 41(5), 506-511
Mechanisms of age-specific regulation of dopamine metabolism by juvenile hormone and 20-hydroxyecdysone in Drosophila females. Rauschenbach I.Yu., Bogomolova E.V., Karpova E.K., Adonyeva N.V., Faddeeva N.V., Menshanov P.N., Gruntenko N.E. JOURNAL OF COMPARATIVE PHYSIOLOGY B-BIOCHEMICAL SYSTEMIC AND ENVIRONMENTAL PHYSIOLOGY, 2011, V. 181, P. 19-26, doi: 10.1007/s00360-010-0512-8.
Поведение в тесте вынужденного плавания и экспрессия в мозге крыс генов нейротрофического фактора (BDNF) и антиапоптозного белка Bcl-xl. Березова И.В., Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. Журнал высшей нервной деятельности, 2011, №3, т. 61, стр. 332-339
Экспрессия белка мозгового нейротрофического фактора в гиппокампе крыс после стресса вынужденного плавания. Булыгина В.В., Шишкина Г.Т., Березова И.В., Дыгало Н.Н. Doklady Akademii Nauk, 2011, №4, т. 437, стр. 565-567
Координированная экспрессия про- и антиапоптозных белков в гиппокампе неонатальных крыс. Меньшанов ПН, Музыка ВВ, Дыгало НН. NEUROCHEM J+, 2011, №1, т. 28, стр.
Decrease in juvenile hormone level as a result of genetic ablation of the Corpusallatum cells affects the synthesis and metabolism of stress related hormones in Drosophila Gruntenko N, Bogomolova EV, Adonyeva NV, Karpova EK, Menshanov PN, Alekseev AA, Romanova IV, Li S, Rauschenbach IY. J INSECT PHYSIOL, 2011, doi:10.1016/j.jinsphys.2011.09.015
2010
Нейробиологические основы депрессивных расстройств и действия антидепрессантов Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Журнал высшей нервной деятельности, 2010, 2, 60, 138-152
Формирование эндокринных органов и систем в эволюции – "гуморальный код" Дыгало Н.Н. , 2010, т. 96, № 7, стр. 675- 685.
Экспрессия гонадотропин-рилизинг гормона и темпы роста семенников неонатальных крыс Дыгало Н.Н., Калинина Т.С., Шеменкова Т.В., Шишкина Г.Т. Doklady Akademii Nauk, 2010, 1, 430, 134-136
Effect of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ10 on sexually motivated behavior in male rats Amstislavskaya T.G., Maslova L.N., Gladkikh D.V., Belousova I.I., Stefanova N.A., Kolosova N.G. PHARMACOL BIOCHEM BE, 2010, №2, vol. 96, 211-216
Evidence that negative regulation of wakefulness in neonatal rats is an intrinsic function of the brain alpha2A-adrenergic receptors Dygalo N.N., Kalinina T.S., Shishkina G.T. Neuroscience Letters, 2010, 3,486, 224-227
Genetic Control of the Corticosterone Level at Rest and Under Emotional Stress in ISIAH Rats with Inherited Stress-Induced Arterial Hypertension Olga E. Redina, Svetlana E. Smolenskaya, Larisa N. Maslova, Arcady L. Markel Clinical and Experimental Hypertension, 2010, 32(6): 364-71
Prolonged social isolation and social instability in adolescence in rats: immediate and long-term physiological and behavioral effects Maslova L.N., Bulygina V.V., Amstislavskaya T.G. Neuroscience Behavioral Physiology, 2010, 40(9):955-963
Resistance to the development of stress-induced behavioral despair in the forced swim test associated with elevated hippocampal Bcl-xl expression Shishkina G.T., Kalinina T.S., Berezova I.V., Bulygina V.V., Dygalo N.N. BEHAV BRAIN RES, 2010, 2, 213, 218-224
Влияние сексуального опыта на половое мотивационное и копуляторное поведение самцов крыс Амстиславская Т.Г., Гладких Д.В., Белоусова И.И., Маслова Л.Н., Попова Н.К. , 2010, № 2, Т.96, C.154-162
Возрастные аспекты сексуального поведения самцов крыс с различным темпом старения Амстиславская Т.Г., Гладких Д.В., Белоусова И.И., Маслова Л.Н., Колосова Н.Г. Журнал высшей нервной деятельности, 2010, №2, Т.56, C.217-225
2009
Characteristics of Motor Activity in ISIAH Rats in an Open Field Test Are Controlled by Genes on Chromosomes 2 and 16 O. E. Redina, S. E. Smolenskaya, L. N. Maslova, D. G. Sakharov, and A. L. Markel’ Neuroscience Behavioral Physiology, 2009, Vol. 39, No. 1, P. 57-64.
Модель изучения функции гонадотропин-рилизинг гормона в онтогенезе путем подавления его экспрессии интерферирующей РНК Дыгало Н.Н., Калинина Т.С., Черноловская Е.Л., Зенкова М.А.,Шишкина Г.Т., Угрюмов М.В. Doklady Akademii Nauk, 2009, 6, 426, 828-830
Снижение экспрессии альфа2А-адренорецепторов в мозге неонатальных крысят изменяет исследовательское поведение в период его формирования Шишкина Г.Т., Березова И.В., Дыгало Н.Н. BIOL BULL+(RUS), 2009, 4, 485-490
The characteristics of motor activity in ISIAH rats in an open field test are controlled by genes on chromosomes 2 and 16 Redina O.E., Smolenskaya S.E., Maslova L.N., Sakharov D.G., Markel' A.L. Neuroscience Behavioral Physiology, 2009, №1, vol.39, 57-64
Длительная социальная изоляция и социальная нестабильность в подростковом возрасте у крыс: непосредственные и отдаленные физиологические и поведенческие эффекты Маслова Л.Н., Булыгина В.В., Амстиславская Т.Г. Журнал высшей нервной деятельности, 2009, №5,Т.59, С.598–609
Иммуногистохимический анализ экспрессии активной каспазы-3 в структурах неонатального головного мозга Д.А. Ланшаков, В.В. Булыгина, И.В. Романова, Н. Н. Дыгало B EXP BIOL MED+, 2009, №5, Т. 147, С. 635-638
2008
Эффекты клонидина и иохимбина на уровни мРНК Bax, Bcl-XL и каспазы-3 в головном мозге неонатальных крыс Ильиных Ф.А., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. NEUROCHEM J+, 2008, 4, 25, 299-303
Эффекты лигандов альфа2-адренергических рецепторов на уровень мРНК белков апоптоза в формирующемся головном мозге крыс Ильиных Ф.А., Баннова А.В., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. BIOL BULL+(RUS), 2008, 1,104-109
Neonatal programming of rat behavior by downregulation of alpha2A-adrenoreceptor gene expression in the rat brain Dygalo N.N., Kalinina T.S., Shishkina G.T. ANN NY ACAD SCI, 2008, 1148, 409-414
Serotonergic changes produced by repeated exposure to forced swimming: correlation with behavior Shishkina G.T., Kalinina T.S., Dygalo N.N. ANN NY ACAD SCI, 2008, 1148, 148-153
2007
Концепция биологического стресса (к 100-летию со дня рождения Ганса Селье) Дыгало Н.Н. Успехи физиологических наук, 2007, 4, 38, 119-121
Методология анализа молекулярно-генетических основ физиологии мозга - функциональная нейрогеномика Дыгало Н.Н. Успехи физиологических наук, 2007, 1, 38, 3-13
Негативная регуляция альфа2А-адренорецепторами экспрессии каспазы-3 в коре неонатального мозга Меньшанов П.Н., Баннова А.В., Ильиных Ф.А., Дыгало Н.Н. B EXP BIOL MED+, 2007, № 3, Т 143, cc 244-246
Нейроадаптивные изменения в мозге при действии блокаторов обратного захвата серотонина Шишкина Г.Т. , 2007, 11, 93, 1245-1251
Особенности двигательной активности крыс НИСАГ в тесте открытого поля контролируются генами 2-ой и 16-ой хромосом Редина О.Е., Смоленская С.Э., Маслова Л.Н., Сахаров Д.Г., Маркель А.Д. Журнал высшей нервной деятельности, 2007, № 6, том 57, 892-701
Психонейроэндокринные свойства взрослого организма предопределяются особенностями экспрессии генов в раннем онтогенезе Дыгало Н.Н. , 2007, 11, 93, 1229-1236
Effects of administration of sodium glutamate during the neonatal period on behavior and blood corticosterone levels in male mice Kuznetsova E.G., Amstislavskaya T.G., Bulygina V.V., Il'nitskaya S.I., Tibeikina M.A., Skrinskaya Y.A. Neuroscience Behavioral Physiology, 2007, V.37; P. 827-833.
Up-regulation of tryptophan hydroxylase-2 mRNA in the rat brain by chronic fluoxetine treatment correlates with its antidepressant effect Shishkina G.T., Kalinina T.S., Dygalo N.N. NEUROSCIENCE, 2007, 2, 150, 404-412
Assessment of neonatal rat's activity by the automated registration of the animal entries in the squares of a testing arena Menshanov P.N., Dygalo N.N. J NEUROSCI METH, 2007, 2, 164, 299-303
Вовлечение серотонина полосатого тела в эффекты флуоксетина на адренокортикальную функцию и поведение Шишкина Г.Т., Булыгина В.В., Юдина А.М., Толстикова Т.Г., Дыгало Н.Н. , 2007, т. 93, № 7, с. 769-776
2006
Effect of repeated treatment with fluoxetine on tryptophan hydroxylase-2 gene expression in the rat brainstem Dygalo N.N., Shishkina G.T., Kalinina T.S., Yudina A.M., Ovchinnikova E.S. PHARMACOL BIOCHEM BE, 2006, 1, 85, 220-227
MAO A knockout attenuates adrenocortical response to various kinds of stress Popova N.K., Maslova L.N., Morozova E.A., Bulygina V.V., Seif I. PSYCHONEUROENDOCRINO, 2006, V.31, p.179-186
Region-specific interrelations between apoptotic proteins expression and DNA fragmentation in the neonatal rat brain Menshanov P.N., Bannova A.V., Dygalo N.N. NEUROCHEM RES, 2006, Vol. 31., № 7, pp. 869-875
Renal and endocrine changes in rats with inherited stress-induced arterial hypertension (ISIAH) Amstislavsky S., Welker P., Fruhauf J.H., Maslova L., Ivanova L., Jensen B., Markel A.L., Bachmann S. HISTOCHEM CELL BIOL, 2006, V.125, № 6, P.651-659
The effects of fluoxetine and its complexes with glycerrhizic acid on behavior in rats and brain monoamine levels Shishkina G.T., Dygalo N.N., Yudina A.M., Kalinina T.S., Tolstikova T.G., Sorokina I.V., Kovalenko I.L., Anikina L.V. Neuroscience Behavioral Physiology, 2006, 4, 36, 329-333
Анализ функции генов в мозге сиквенс-специфическими воздействиями на мРНК Дыгало Н.Н. Информационный вестник ВОГИС, 2006, 2, 10, 352-365
Антисенс-технология выявления "скрытой" функции гена рецептора нейротрансмиттера в регуляции апоптоза клеток формирующегося мозга Меньшанов П.Н., Баннова А.В., Ильиных Ф.А., Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. Информационный вестник ВОГИС, 2006, Т. 10, № 2, с. 366-372
Влияние агониста 5HT2C-рецепторов МК 212 на уровень кортикостерона в крови и поведение мышей Кузнецова Е.Г., Амстиславская Т.Г., Булыгина В.В., Тибейкина М.А., Попова Н.К. B EXP BIOL MED+, 2006, т. 142, № 11, С. 541-544.
Влияние введения глутамата натрия в неонатальном периоде на поведение и уровень кортикостерона в крови у самцов мышей Кузнецова Е.Г., Амстиславская Т.Г., Булыгина В.В., Ильницкая С.И., Тибейкина М.А., Скринская Ю.А. , 2006, т.92, № 6, C.751-760.
Влияние инъекций физиологического раствора в неонатальном периоде на уровень тревожности и половую мотивацию самцов мышей Кузнецова Е.Г., Скринская Ю.А., Амстиславская Т.Г., Булыгина В.В., Попова Н.К. Журнал высшей нервной деятельности, 2006, т.56, № 4, C.548-555.
Влияние стресса в пренатальный период на половое возбуждение и половую ориентацию самцов мышей Кузнецова Е.Г., Амстиславская Т.Г., Булыгина В.В., Попова Н.К. , 2006, т.92, № 1, C.123-132.
Влияние флуоксетина на двигательную активность: возможное участие дофамина Шишкина Г.Т., Юдина А.М., Дыгало Н.Н. Журнал высшей нервной деятельности, 2006, 4, 56, 523-528
Монографии
2011
MAOA knockout attenuates andrenocortical response to various kinds of stress. Popova N.K., Maslova L.N., Morozova E.A., Bulygina V.V., Seif I.
Альфа 2-адренергические рецепторы головного мозга крыс: Функции в раннем онтогенезе. Маснавиева Л.Б., Дыгало Н.Н.
Pro- and anti-apoptotic effects of stress and glucocorticoids in the brain: functional implications. Dygalo N.N., Kalinina T.S., Menshanov P.N., Beresova I.V., Bulygina V.V., Shishkina G.T. Tenth Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress
Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist enhances GnRH receptor-1 gene expression in the hypothalamus of neonatal male rats. Dygalo N.N., Kalinina T.S., Shemenkova T.V., Shishkina G.T. 8th IBRO World Congress of Neuroscience
The ability of glucocorticoids to induce tyrosine hydroxylase gene expression changes in parallel to the ratio of jun/fos mRNA levels in the perinatal rat brainstem. Kalinina T.S., Shishkina G.T., Dygalo N.N. 8th IBRO World Congress of Neuroscience
Effects of swim stress and fluoxetine on 5-HT1A receptor gene expression and monoamine metabolism in the rat brain. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Dygalo N.N. Tenth Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress
Stress-induced increase of anti-apoptotic proteincorrelates with monoamine metabolism. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Berezova I.V., Dygalo N.N. 8th IBRO World Congress of Neuroscience
Активация антиапоптозных механизмов в среднем мозге крыс в послестрессорный период усиливается на фоне хронического введения антидепрессанта флуоксетина. Березова И.В., Дыгало Н.Н., Калинина Т.С., Шишкина Г.Т. 5 Всеросс. научно-практич. конференция «Фундаментальные аспекты компесаторно-приспособительных процессов».
Эффекты дексаметазона и гипоксии на развитие неонатальных крысят и экспрессию белков апоптоза в мозге. Меньшанов ПН, Музыка ВВ, Дыгало НН. 5 Всеросс. научно-практич. конференция «Фундаментальные аспекты компесаторно-приспособительных процессов».
Развитие неонатальных крыс и экспрессия белков апоптоза в их мозге после воздействия дексаметазоном и гипоксией. Меньшанов ПН, Вечкапова ОС, Калинина ТС, Дыгало НН. VII Съезд Казахского физиологического общества
Распределение форм мозгового нейротрофического фактора между структурами головного мозга неонатальных крысят Музыка В.В., Меньшанов П.Н., Дыгало Н.Н. 5 Всеросс. научно-практич. конференция «Фундаментальные аспекты компесаторно-приспособительных процессов».
Значение гонадотропин-рилизинг гормона для морфо-эндокринного развития семенников в неонатальном онтогенезе. Шеменкова Т.В., Калинина Т.С., Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. 5 Всеросс. научно-практич. конференция «Фундаментальные аспекты компесаторно-приспособительных процессов».
Effects of the forced swim test and fluoxetine pretreatment on brain expression of genes related to neuronal plasticity. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Berezova I.V., Dygalo N.N. 24th ECNP Congress (European College of Neuropsychopharmacology)
Behavioral and neurodevelopmental effects of ACTH and glucocorticoids in neonatal rats. Dygalo N.N, Kalinina T.S., Shemenkova T.V., Vechkapova S.O., Menshanov P.N., Bulygina V.V. 24th ECNP Congress (European College of Neuropsychopharmacology)
2010
Expression of genes associated with cell proliferation and survival in the rat brain after forced swim stress exposure: possible implication in the behavioral immobility response G.T. Shishkina, T.S. Kalinina, I.V. Berezova, V.V. Bulygina, N.N. Dygalo 7th World Congress on Stress (25-27 August 2010; University of Leiden, the Netherlands)
Формирование эндокринных органов и систем в эволюции – "гуморальный код" Дыгало Н.Н. XXI съезд физиологического общества им. И. П. Павлова, 19-25 сентября г. Калуга
Механизмы устойчивости к развитию индуцируемой стрессом депрессии Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Березова И.В., Булыгина В.В., Дыгало Н.Н XXI съезд физиологического общества им. И. П. Павлова, 19-25 сентября г. Калуга
Регуляция глюкокортикоидами экспрессии тирозингидроксилазы мозга крыс в онтогенезе Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. XXI съезд физиологического общества им. И. П. Павлова, 19-25 сентября г. Калуга
Эффекты острого стресса на экспрессию белка мозгового нейротрофического фактора и Bcl-xl в гиппокампе взрослых крыс Булыгина В.В., Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. XXI съезд физиологического общества им. И. П. Павлова, 19-25 сентября г. Калуга
Модуляция экспрессии генов нейродегенерации и жизнеспособности клеток в мозге фармакологическими воздействиями на мембранные и ядерные рецепторы Дыгало Н.Н., Калинина Т.С.,Меньшанов П.Н., Толстикова Т.Г., Шишкина Г.Т. Ежегодная научная конференция "Фундаментальные науки - медицине" (7-10 сентября, Новосибирск, ИХБиФМ СО РАН, Россия)
Определение эффективности и токсичности препаратов олигонуклеотидов с помощью тест-системы на основе неонатальных крыс Калинина Т.С., Дыгало Н.Н., Черноловская Е.Л., Коробейников М.В. Ежегодная научная конференция "Фундаментальные науки - медицине" (7-10 сентября, Новосибирск, ИХБиФМ СО РАН, Россия)
Computer simulation of origin and evolution of signaling systems Dygalo N.N., Lashin S.A. Seventh International Conference on Bioinformatics of Genome Regulation and Structure and Systems Biology (BGRS_SB’10),Новосибирск, Россия, 20-27 июня
ACTH effects on gene expression related to the hypothalamic-pituitary-testicular system development in neonatal rats Dygalo N.N., Kalinina T.S., Shishkina G.T., Shemenkova T.V. 7th World Congress on Stress
Glucocorticoids induce tyrosine hydroxylase gene expression in the fetal rat brain Kalinina T.S., Shishkina G.T., Dygalo N.N. 7th Int. Congress Neuroendocrinology
Влияние острого стресса на экспрессию мозгового нейротрофического фактора и аниапоптозного белка Bcl-xl в гиппокампе крыс Тыдыков Л.В., Березова И.В. XLVIII международная студенческая конференция, Новосибирск
Стресс вынужденного плавания изменяет экспрессию генов нейропластичности Березова И.В., Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. ХХI Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября
Экспрессия нейротрофического фактора BDNF в головном мозге неонатальных крыс: эффекты стероидных гормонов Музыка В.В., Меньшанов П.Н., Дыгало Н.Н. ХХI Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября
Эффекты гидрокортизона на экспрессию белков апоптоза в гиппокампе неонатальных крыс Меньшанов П.Н., Музыка В.В., Баннова А.В., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. ХХI Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября
Свойства комплексов антидепрессанта флуоксетина с растительными гликозидами Толстикова Т.Г., Хвостов М.В., Павлова А.В., Дыгало Н.Н. 5-ая Международная конференция "Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам"
Экспрессия гонадотропин-рилизинг гормона в преоптической области гипоталамуса самцов крыс в неонатальном онтогенезе Шеменкова Т.В., Калинина Т.С., Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. ХХI Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября
2009
Ген-направленные воздействия в исследованиях функции мозга Дыгало Н.Н. 5-й съезд ВОГИС, посвященный 200-летию со дня рождения Чарльза Дарвина, Москва, 21-28 июня 2009 г.
Психонейроэндокринные корреляты фармакологической модуляции экспрессии генов в мозге Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Березова И.В. 5-й съезд ВОГИС, посвященный 200-летию со дня рождения Чарльза Дарвина, Москва, 21-28 июня 2009 г.
Физиологический апоптоз в гиппокампе неонатальных крыс после введения гидрокортизона Меньшанов П.Н., Музыка В.В., Дыгало Н.Н. IV Всероссийская научно-практическая конференция "Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов". Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН. Новосибирск
Изменение гормональной активности коры надпочечников и половых желез при длительном введении антидепрессанта флуоксетина Березова И.В., Шишкина Г.Т. VII Всероссийская конференция с международным участием "Механизмы функционирования висцеральных систем",посвященная 160-летию со дня рождения И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Эффекты глюкокортикоидов и гипоксии на локомоторную активность и экспрессию каспазы-3 в мозге неонатальных крысят Ланшаков Д.А., Меньшанов П.Н., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. VII Всероссийская конференция с международным участием "Механизмы функционирования висцеральных систем",посвященная 160-летию со дня рождения И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Влияние стресса и глюкокортикоидов на экспрессию гена мозгового нейротрофического фактора в гиппокампе. Тыдыков Л.В., Березова И.В. XLVII Международная научная студенческая конференция "Студент и научно-технический прогресс" (МНСК-47) г. Новосибирск, 11 – 15 апреля 2009 г.
Морфо-эндокринное формирование семенников в раннем постнатальном периоде развития крыс не определяется экспрессией люлиберина в мозге. Калинина Т.С., Шишкина Г.Т., Шеменкова Т.В., Дыгало Н.Н. VII Всероссийская конференция с международным участием "Механизмы функционирования висцеральных систем",посвященная 160-летию со дня рождения И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Апоптоз в мозге и двигательная активность неонатальных крыс после введения глюкокортикоидов на фоне гипоксии. Ланшаков Д.А., Калинина Т.С., Меньшанов П.Н., Дыгало Н.Н 4 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Фундаментальные аспекты компесаторно-приспособительных процессов. Новосибирск
2008
Acute and long lasting effects of the sequence specific gene silencing in the developing rat brain Dygalo N.N. ISTC-RIKEN BSI Workshop (44th Japan Workshop,Saitama,Japan, March 18-19
Уровень серотонина полосатого тела влияет на поведенческий и гормональный статус крыс В.В. Булыгина, Г.Т. Шишкина, А.М. Юдина, Н.Н. Дыгало VI Сибирский физиологический съезд 25-27 июня 2008 г., г. Барнаул
Дофамин мозга и поведенческие и гормональные ответы на эмоциональный стресс Шишкина Г.Т. VI Сибирский физиологический съезд 25-27 июня 2008 г., г. Барнаул
Критические периоды в развитии норадренергической системы мозга крыс Калинина Т.С., Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. VI Сибирский физиологический съезд 25-27 июня 2008 г., г. Барнаул
Передача эффектов неблагоприятного воздействия в ряду поколений: биологические основы и значение для здоровых людей Дыгало Н.Н. VI Сибирский физиологический съезд 25-27 июня 2008 г., г. Барнаул
Нейротрансмиттеры, гормоны и их рецепторы в процессах сохранения и элиминации путем апоптоза клеток формирующегося головного мозга Дыгало Н.Н. конференция с международным участием "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга", Санкт-Петербург
Нейрохимические, поведенческие и гормональные эффекты длительного введения флуоксетина Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. конференция с международным участием "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга", Санкт-Петербург
Отсроченные эффекты дексаметазона и гипоксии на экспрессию белков апоптоза в головном мозге неонатальных крыс Меньшанов П.Н., Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. конференция с международным участием "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга", Санкт-Петербург
Эффекты глюкокортикоидов на серотонинергическую систему мозга в раннем онтогенезе Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. конференция с международным участием "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга", Санкт-Петербург
Создание антинейродегенеративных средств, воздействующих на экспрессию белков апоптоза в мозге Дыгало Н.Н. Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств, Москва, 9-11 июня
Воздействие адренергическими препаратами на экспрессию белков апоптоза в мозге с целью предотвращения нейродегенерации Дыгало Н.Н. Фундаментальные науки - медицине г. Новосибирск, 2 - 5 сентября 2008 года
Влияние глюкокортикоидов и гипоксии на двигательную активность неонатальных крыс и экспрессию белков апоптоза в их головном мозге Меньшанов П.Н., Дыгало Н.Н. VI Сибирский физиологический съезд 25-27 июня 2008 г., г. Барнаул
2007
Expression of apoptotic proteins in the brain of neonatal rats after dexamethasone treatment and acute hypoxia Menshanov P.N., Kalinina T.C., Dygalo N.N. 2nd Ukrainian congress for cell biology, Taras Shevchenko Kyiv National University, October 23-26
Hormones in the phylo- and ontogeny Dygalo N.N. Current Evolutionary Thinking in Biology, Medicine and Sociology. International Conference Dedicated to 90 Anniversary of Prof. Dmitry K. Belyaev 7-9 August 2007, Novosibirsk, Russia
Фармакологическая модуляция экспрессии генов в мозге: нейрохимические, эндокринные и поведенческие эффекты Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Юдина А.М., Булыгина В.В., Дыгало Н.Н. XX Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, Москва, 4-8 июня
Молекулярно-генетические механизмы раннего предопределения психофизиологических свойств взрослого организма Дыгало Н.Н. XX Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, Москва, 4-8 июня
Экспрессия ключевых генов синтеза моноаминов мозга под действием глюкокортикоидов в перинатальном онтогенезе Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. XX Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, Москва, 4-8 июня
Влияние социальной изоляции в разные возрастные периоды на половую активацию самцов крыс Амстиславская Т.Г., Булыгина В.В., Маслова Л.Н. Всероссийский симпозиум с международным участием "Гормональные механизмы адаптации" (Посвящается памяти проф. А.А. Филаретова). Санкт-Петербург, 3-5 октября
Свойства взрослого организма предопределяются особенностями экспрессии генов в раннем онтогенезе Дыгало Н.Н. Всероссийский симпозиум с международным участием "Гормональные механизмы адаптации" (Посвящается памяти проф. А.А. Филаретова). Санкт-Петербург, 3-5 октября
Functional neurogenomics Dygalo N.N. Конференция ЕС-Россия: сотрудничество в области здравоохранения, Санкт-Петербург, 11-12 октября
Эффекты воздействия флуоксетином на моноаминергические системы мозга Шишкина Г.Т. Российский симпозиум с международным участием "Гормональные механизмы адаптации", Санкт-Петербург, 3-5 октября
Neonatal programming of rat behavior by down-regulation of alpha2A-adrenoceptor gene expression in the brain. Dygalo N.N., Kalinina T.S., Shishkina G.T. 9th International Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress
Up-regulation of tyrosine hydroxylase gene expression by glucocorticoids in the fetal rat brain. Kalinina T.S., Shishkina G.T., Dygalo N.N. 9th International Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress
Serotonergic changes produced by repeated exposure to forced swimming: correlation with behavior. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Dygalo N.N 9th International Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress
Участие серотонина полосатого тела в поведенческих и гормональных реакциях на стресс. Булыгина В.В., Шишкина Г.Г., Юдина А.М., Дыгало Н.Н. Всероссийский симпозиум с международным участием «Гормональные механизмы адаптации», посвященный памяти профессора А.А. Филаретова.
Психонейроэндокринные свойства взрослого организма предопределяются особенностями экспрессии генов в раннем онтогенезе. Дыгало Н.Н. Всероссийский симпозиум с международным участием «Гормональные механизмы адаптации», посвященный памяти профессора А.А. Филаретова. Санкт-Петербург, 3-5 октября 2007
Эффекты гипоксии и дексаметазона на программируемую гибель клеток гиппокампа неонатальных крыс Ланшаков Д.А. XLV международная научная студенческая конференция «Студент и научно- технический прогресс»: Биология.
Эффекты дексаметазона на экспрессию белков апоптоза в неонатальном мозге крыс. Меньшанов П.Н., Дыгало Н.Н. ХХ Съезд Физиологического Общества им. И.П. Павлова
2006
Pharmacologic modulation of apoptotic protein genes expression in the brain Dygalo N.N., Menshanov P.N., Bannova A.V., Kalinina T.S., Ilinykh F.A. Basic science for biotechnology and medicine, Novosibirsk, Russia
Гранты
2011
Нейродегенеративные изменения и нарушения поведения, обусловленные старением: исследование протекторных возможностей диосгенина РФФИ, номер гранта 11-04-92009-ННС_а
Исследование эффектов кортикотропина на экспрессию нейроэндокринных регуляторов активности мужской половой системы в раннем постнатальном онтогенезе РФФИ, номер гранта 11-04-00375-а
2010
Выявление механизма глюкокортикоидной регуляции экспрессии тирозингидроксилазы в развивающемся головном мозге РФФИ, номер гранта 10-04-01358-а
2009
Возрастные аспекты нейрогормональной и нейрохимической регуляции сексуального поведения самцов крыс РФФИ, номер гранта 09-04-00482-а
Анализ эффектов стресса и антидепрессантов на активность нейротрофических процессов в областях мозга, содержащих серотонинергические нейроны РФФИ, номер гранта 09-04-00284-а
2008
Анализ функции люлиберина (GnRH-1) в регуляции физиологического апоптоза клеток формирующегося мозга РФФИ, номер гранта 08-04- 00292-а
Анализ седативно/гипногенных и локомоторных эффектов стимуляции альфа2-адренорецепторов головного мозга неонатальных крысят РФФИ, номер гранта 08-04-01119-а
2006
Выявление механизмов взаимодействия тревожности и половой активации на экспериментальных моделях животных и у мужчин РФФИ, номер гранта РФФИ № 06-04-49332-а
Фармакологическая модуляция экспрессии генов в мозге: нейрохимические, эндокринные и поведенческие эффекты РФФИ, номер гранта 06-04-48234-а
2005
Онтогенетическая пластичность: эффекты глюкокортикоидов на экспрессию генов моноаминергических нейротрансмиттерных систем и апоптоза в развивающемся головном мозге РФФИ, номер гранта 05-04-48190-а
Научные основы разработки новых лекарственных препаратов. Перспективы использования возобновляемого сырья Междисциплинарный интеграционный проект СО РАН, номер гранта 54-1
2003
Функциональная геномика: ген-сайленсинг в формирующемся мозге млекопитающих Программы фундаментальных исследований РАН «Молекулярная и клеточная биология», номер гранта № 10.9
Научное руководство
2007
Онтогенез норадренергической системы мозга и его модификация глюкокортикоидами Калинина Татьяна Сергеевна Физиология, 2007-10-27
Учебные курсы
1980
Гормоны в фило- и онтогенезе НГУ, ФЕН, кафедра физиологии, семестров: 1
Патенты
2010
Способ скрининга про- или антиапоптогенной активности новых терапевтических препаратов. Дыгало Н.Н., Калинина Т.С., Шишкина Г.Т. Номер патента Патент: RU № 2388065 C1