1.     Основное направление исследований

Получение и характеристика трансгенных клеточных культур и линий животных для изучения процессов нейрогенеза. Создание систем направленного редактирования митохондриального генома млекопитающих. 

Задачи, решаемые в рамках основного направления на данном этапе:

1. Создание трансгенных линий эмбриональных стволовых клеток мыши, в геном которых строго специфично интегрированы репортерные гены флуоресцентных белков, маркирующие экспрессию нейральных генов. Получение химерных животных с маркированной экспрессией нейральных генов инъекционным методом.
2. Разработка и сборка генетических конструкций для специфичной модификации митохондриального генома. Разработка методов доставки генетических конструкций и/или их продуктов в митохондрии. Оценка эффективности доставки генетических конструкций в митохондрии. Характеристика эффективности разработанной системы.

2.     Аннотация базового бюджетного проекта подразделения

Сектор клеточных технологий был создан в январе 2014 г. Основное направление исследований является новым и пока не вошло ни в один бюджетный проект в связи с тем, что эти проекты формировались в конце 2013 года, когда сектор еще не существовал.

3.     Прикладные разработки

В секторе ведется разработка систем направленного редактирования митохондриального генома млекопитающих. Данные системы после их разработки, апробации на модельных животных и прохождении доклинических испытаний, могут быть использованы для генной и клеточной терапии митохондриальных заболеваний. Трудности применения разрабатываемых систем для генной и клеточной терапии связаны с отсутствием законодательной базы в области клеточных технологий в РФ.

4.     Иллюстрированное описание лучших результатов, полученных подразделением за последние 5 лет

Получены трансгенные линии ЭС клеток, в которых экспрессию гена бета-тубулина III (нейрального маркера) можно детектировать по флуоресценции репортерного гена EGFP.

Ген бета-тубулина III (Tubb3), был выбран в качестве маркера нейральной дифференцировки. На первом этапе работы была получена и охарактеризована линия эмбриональных стволовых (ЭС) клеток мыши. Эти клетки имели диплоидное модальное число хромосом и при инъекции в бластоцисту давали вклад во все три зародышевых листка и в зародышевый путь. Для маркирования экспрессии гена Tubb3 при помощи метода направленной модификации генома TALEN (Transcription activator-like effector nuclease) в 3`UTR этого гена вместо стоп-кодона была введена кассета P2A-EGFP-PGK-Puro-PA. Таким образом, экспрессию бета-тубулина III можно детектировать по флуоресценции репортерного гена EGFP. После трансфекции ЭС клеток и селекции на пуромицине были получены 18 трансгенных линий клеток. Молекулярный анализ показал встройку трансгена в целевом месте Tubb3 в четырех линиях ЭС клеток. Проверку функциональности трансгена проводили с помощью дифференцировки ЭС клеток в нейральные клетки с использованием стандартного протокола. На 13 день дифференцировки в телах и отростках клеток детектировали экспрессию EGFP. Дифференцировку в нейроны также подтвердили иммуноцитохимическим окрашиванием на специфический компонент промежуточных микрофиламентов нейронов – NF200 (рис. 1). Таким образом, были получены линии трансгенных ЭС клеток, содержащие кассету P2A-EGFP-PGK-Puro-PA в 3`UTR гена Tubb3, что позволяет использовать их для изучения процессов нейральной дифференцировки и трансдифференцировки.

Рисунок 1. Иммунофлуоресцентное окрашивание нейральных клеток полученных в результате дифференцировки трансгенной линии ЭС клеток мыши.

Разработан дизайн генетической конструкции, кодирующей нуклеазу для внесения направленного специфического одно/двуцепочечного разрыва в геноме митохондрий.

Болезни, обусловленные нарушениями в структуре митохондриальной ДНК (мтДНК), представлены широким спектром заболеваний, распределенных по различным нозологическим группам. Общая численность описанных на сегодняшний день в научной литературе болезней митохондриальной этиологии приближается к 400. В настоящее время отсутствуют эффективные способы направленной модификации митохондриального генома в связи с чем данное направление является актуальным и перспективным. Для того чтобы создать систему направленной модификации митохондриального генома на первом этапе была разработана структура генетической конструкции необходимой для внесения разрыва в мтДНК. Карта конструкции представлена на рисунке 2. Данная конструкция содержит ген нуклеазы Cas9 с нуклеотидной последовательностью адаптированной для экспрессии в клетках человека. В 5`-области гена Cas9 располагается «сильный» промотор – CMV и энхансер для активации экспрессии. Также в этой области находятся последовательности митохондриальной локализации (MTS) и 3хFLAG, которые необходимы для доставки Cas9 нуклеазы в митохондрии и её иммунофлуоресцентной детекции, соответственно. В 3`-области Cas9 располагается ген флуоресцентного белка TurboGFP и после него последовательность из 3`-нетранслируемой области гена SOD2, которая необходима для локализации мРНК, образующейся в процессе транскрипции с данной конструкции, рядом с внешней мембраной митохондрий. Такая локализация будет способствовать более эффективному проникновению нуклеазы Cas9 внутрь митохондрий. Помимо этого, разработанная генетическая конструкция содержит вспомогательные элементы для её наработки в бактериях. Разработка данной конструкции позволяет приступить к созданию и характеристике системы для направленной модификации мтДНК.

Рисунок 2. Схема генетической конструкции для направленной модификации митохондриального генома.

5.     Задачи, планируемые на перспективу: 

• Получение трансгенных линий мышей с маркированной экспрессией гена tubb3 для изучения процессов нейрогенеза и трансдифференцировки.
• Разработка методов доставки генетических конструкций и/или их продуктов в митохондрии и оценка эффективности этих методов.
• Характеристика системы направленной модификации митохондриального генома и оценка её эффективности для супрессии мутаций.

Бывшие сотрудники

Совместители

Публикации

2022	The Precise Breakpoint Mapping in Paracentric Inversion 10q22.2q23.3 by Comprehensive Cytogenomic Analysis, Multicolor Banding, and Single-Copy Chromosome Sequencing Tatyana V. Karamysheva, Tatyana A. Gayner, Eugeny A. Elisaphenko, Vladimir A. Trifonov, Elvira G. Zakirova, Konstantin E. Orishchenko, Mariya A. Prokhorovich, Maria E. Lopatkina, Nikolay A. Skryabin, Igor N. Lebedev, Nikolay B. Rubtsov Biomedicines, 2022, 10, 3255
2021	Functional Evaluation of a Rare Variant c.516G>C (p.Trp172Cys) in the GJB2 (Connexin 26) Gene Associated with Nonsyndromic Hearing Loss. Maslova E.A., Orishchenko K.E., Posukh O.L. Biomolecules, 2021, 11(1), 61
	Natural and Artificial Mechanisms of Mitochondrial Genome Elimination Elvira G. Zakirova,Vladimir V. Muzyka,Ilya O. Mazunin and Konstantin E. Orishchenko Life, 2021, Life 2021, 11(2), 76
	Recent Advances in the Development of Exogenous dsRNA for the Induction of RNA Interference in Cancer Therapy Tatiana S. Golubeva, Viktoria A. Cherenko, Konstantin E. Orishchenko MOLECULES, 2021
	Adaptation of CRISPR/Cas9 system for directed elimination of mitochondrial DNA copies with mutations Zakirova, E., Mazunin, I., Orishchenko K. FEBS Open Bio, 2021, 11: P-01.1-40
	A Method for Assessing the Efficiency of the Nucleotide Excision Repair System Ex Vivo A A Popov, K E Orishchenko, K N Naumenko, A N Evdokimov, I O Petruseva, O I Lavrik Acta Naturae, 2021, Jul-Sep 2021;13(3):122-125.
	New Data on Organization and Spatial Localization of B-Chromosomes in Cell Nuclei of the Yellow-Necked Mouse Apodemus flavicollis Karamysheva T, Romanenko S, Makunin A, Rajičić M, Bogdanov A, Trifonov V, Blagojević J, Vujošević M, Orishchenko K, Rubtsov N. Cells, 2021, 2021 Jul 19;10(7):1819
	Genetic interplay between transcription factor Pou4f1/Brn3a and neurotrophin receptor Ret in retinal ganglion cell type specification Muzyka VV, Badea TC NEURAL DEV, 2021, 16:5
2020	Two Separate Cases: Complex Chromosomal Abnormality Involving Three Chromosomes and Small Supernumerary Marker Chromosome in Patients with Impaired Reproductive Function. Karamysheva T.V., Gayner T.A., Muzyka V.V., Orishchenko K.E., Rubtsov N.B. Genes, 2020, Genes 2020, 11, 1511
	Effects of prolonged subchronic benzo(α)pyrene exposure on rat liver morphology and CYP1A expression during treatment with menadione, quercetin, or tocopherol M. L. Perepechaeva , N. V. Gubanova, A. Y. Grishanova DRUG CHEM TOXICOL, 2020
	Получение и характеристика эмбриональных стволовых клеток человека с повышенной экспрессией HIF-2A Живень М.К., Захарова И.С., Шевченко А.И., Елисафенко Е., Орищенко К.Е., Закиян С.М. Гены и клетки, 2020, Т. 15. № 1. С. 29-36.
	Изучение влияния детерминант митохондриального импорта в структуре нРНК на активность комплекса нРНК/SpCas9 in vitro. Закирова Э.Г., Вяткин Ю.В., Верещагина Н.А., Музыка В.В., Мазунин И.О., Орищенко К.Е. Vavilov journal of genetics and breeding, 2020, 2020;24(5):512-518
	Study of the effect of the introduction of mitochondrial import determinants into the gRNA structure on the activity of the gRNA/SpCas9 complex in vitro. Zakirova E.G., Vyatkin Y.V., Verechshagina N.A., Muzyka V.V., Mazunin I.O., Orishchenko K.E. Vavilov journal of genetics and breeding, 2020, 2020;24(5):512-518
	Изучение функциональной значимости варианта с.516G>C (p.Trp172Cys) гена GJB2, ассоциированного с потерей слуха у коренного населения Южной Сибири Маслова Е.А., Зыцарь М.В., Данильченко В.Ю., Орищенко К.Е., Посух О.Л. Медицинская генетика, 2020, Т.19. №7(216). С.51-53
2019	Future of human mitochondrial DNA editing technologies Verechshagina N, Nikitchina N, Yamada Y, Harashima Н, Tanaka M, Orishchenko K, Mazunin I. Mitochondrial DNA Part A: DNA Mapping, Sequencing, and Analysis, 2019, Mar;30(2):214-221
	Targeted genomic integration of EGFP under tubulin beta 3 class III promoter and mEos2 under tryptophan hydroxylase 2 promoter does not produce sufficient levels of reporter gene expression Aleksei G. Menzorov Konstantin E. Orishchenko Veniamin S. Fishman Anastasia A. Shevtsova Roman V. Mungalov Inna E. Pristyazhnyuk Elena A. Kizilova Natalia M. Matveeva Natalia Alenina Michael Bader Nikolai B. Rubtsov Oleg L. Serov J CELL BIOCHEM, 2019, 120(10):17208-17218
	Использование тимидинкиназы для отрицательной селекции индуцированных плюрипотентных стволовых клеток Алексей Гавриилович Мензоров, Константин Евгеньевич Орищенко, Мария Михайловна Гридина, Вениамин Семенович Фишман, Олег Леонидович Серов, Анна Александровна Кашеварова, Татьяна Владимировна Никитина, Игорь Николаевич Лебедев Гены и клетки, 2019, Том XIV, Приложение, 2019, С. 150-151
	Исследование цитотоксического эффекта магниевых сплавов на клеточные культуры Т.С. Фролова, А.А. Бойков, А.Р. Таркова, К.Е. Орищенко, А.А. Прохорихин, Д.У. Малаев, О.И. Синицина, В.И. Байструков, Е.И. Кретов, М.В. Прямов, Д.Л. Мерсон, А.Ю. Виноградов Патология кровообращения и кардиохирургия, 2019
2018	Analysis of the Basic Characteristics of Osteogenic and Chondrogenic Cell Lines Important for Tissue Engineering Implants Astakhova N.M., Korel’ A.V., Shchelkunova E.I., Orishchenko K.E., Nikolaev S.V., Zubairova U.S., Kirilova I.A. B EXP BIOL MED+, 2018, 5 March 2018, Pages 1-8
	Анализ альтернативного сплайсинга генов в культурах клеток глиом по данным транскриптомного секвенирования. Ковалев С.С., Губанова Н.В., Леберфарб Е.Ю., Брагин А.О., Орлов Ю.Л. Гены и клетки, 2018, Приложение, No 1, стр.71-72
	Компьютерный анализ альтернативного сплайсинга генов в культурах клеток глиом по данным RNA-seq С. С. Ковалев, Е. Ю. Леберфарб, Н. В. Губанова, А. О. Брагин, А. Г. Галиева,А. В. Цуканов, В. Н. Бабенко, Ю. Л. Орлов Вестник НГУ. Серия: Информационные технологии, 2018, Том 16, № 3, С.22-36
	Оценка эффективности эрадикации стволовых инициирующих раковых клеток на примере первичных культур глиобластомы человека Долгова Е.В., Проскурина А.С., Поттер Е.А., Тыринова Т.В., Николин В.П., Попова Н.А., Таранов О.С., Ефремов Я.Р., Орищенко К.Е., Завьялов Е.Л., Мишинов С.В., Ступак В.В., Останин А.А., Черных Е.Р., Богачев С.С. Vavilov journal of genetics and breeding, 2018, Т. 19. – №. 6. – С. 1-11
2017	Экспрессия генов цитокинов, антигенов дифференцировки и факторов транскрипции в дендритных клетках человека, активированных двуцепочечной ДНК Проскурина А.С., Орищенко К.Е., Поттер Е.А., Долгова Е.В., Спасельникова А.В., Риттер Г.С., Вараксин Н.А., Рябичева Т.Г., Леплина О.Ю., Останин А.А., Черных Е.Р., Богачев С.С. Vavilov journal of genetics and breeding, 2017, Т. 21, № 6, стр. 717-727
	Computer Analysis of Glioma Transcriptome Profiling: Alternative Splicing Events Babenko V.N., Gubanova N.V., Bragin A.O, Chadaeva I.V., Vasiliev G.V., Medvedeva I.V., Gaytan A.S., Krivoshapkin A.L., Orlov Yu.L. J INTEGR BIOINFORM, 2017, 20170022 DOI: 10.1515/jib-2017-0022
	Дифференциальная экспрессия и альтернативный сплайсинг в культурах клеток глиом по данным RNA-seq Губанова Н.В., Брагин А.О., Бабенко В.Н., Гайтан А.С., Кривошапкин А.Л., Орлов Ю.Л. Acta Naturae, 2017, Том 9(1). С.19
	Изучение базовых характеристик клеток остеогенного и хондрогенного рядов, значимых для тканевой инженерии имплантов Астахова Н.М., Корель А.В., Щелкунова Е.И., Орищенко К.Е., Николаев С.В., Зубаирова У.С, Кирилова И.А. Клеточные технологии в биологии и медицине, 2017, №4, С. 249-257
2016	Импорт нуклеазы Cas9 в митохондрии К.Е. Орищенко, Ю.К. Софронова, Е.Г. Чупахин, Е.А. Лунeв, И.О. Мазунин Гены и клетки, 2016, №2, Том XI, 100-105
	Five-year disease-free survival among stage II-IV breast cancer patients receiving FAC and AC chemotherapy in phase II clinical trials of Panagen Proskurina AS, Gvozdeva TS, Potter EA, Dolgova EV, Orishchenko KE, Nikolin VP, Popova NA, Sidorov SV, Chernykh ER, Ostanin AA, Leplina OY, Dvornichenko VV, Ponomarenko DM, Soldatova GS, Varaksin NA, Ryabicheva TG, Uchakin PN, Rogachev VA, Shurdov MA, Bogachev SS. BMC CANCER, 2016, 16:651. doi: 10.1186/s12885-016-2711-5
	Detection of Mutations in Mitochondrial DNA by Droplet Digital PCR J. K. Sofronova, Y. Y. Ilinsky, K. E. Orishchenko, E. G. Chupakhin, E. A. Lunev, I. O. Mazunin BIOCHEMISTRY-MOSCOW+, 2016, Vol. 81, No. 10, pp. 1031-1037.
	Characterization of avian paramyxovirus type 6 isolated from a Eurasian teal in the intersection of migratory flyways in Russia Sobolev I.A., Sharshov K., Yurchenko K., Korneev D., Glushchenko A., Alikina T., Kabilov M., Bi Y., Liu W., Gubanova N., Shestopalov A. ARCH VIROL, 2016, 161(11), pp. 3275-9
	Complete genome sequences of two Newcastle disease virus strains isolated from a wild duck and a pigeon in Russia Kabilov M.R., Alikina T.Y., Yurchenko K.S., Glushenko A.V., Gunbin K.V., Shestopalov A.M., Gubanova N.V. Genome Announcements, 2016, 4(6):e01348-16
2015	Онколитические свойства вируса болезни Ньюкасла Юрченко К.С., Губанова Н.В., Шестопалова Л.В., Шестопалов А.М. Тихоокеанский медицинский журнал, 2015, №3. С.: 14-18.
	Возможности бор-нейтронозахватной терапии в лечении злокачественных опухолей головного мозга Каныгин В.В., Кичигин А.И., Губанова Н.В., Таскаев С.Ю. Вестник Рентгенологии и Радиологии, 2015, №6. С.: 36-42.
	Activity of Heat Shock Genes’ Promoters in Thermally Contrasting Animal Species Lyubov N. Astakhova, Olga G. Zatsepina, Sergei Yu. Funikov, Elena S. Zelentsova, Natalia G. Schostak, Konstantin E. Orishchenko, Michael B. Evgen’ev, David G. Garbuz PloS One, 2015, V.10, p. e0115536
	Cell divisions are not essential for the direct conversion of fibroblasts into neuronal cells VS Fishman, TA Shnayder, KE Orishchenko, M Bader, N Alenina and OL Serov CELL CYCLE, 2015, 14 (8) 1188-1196
	Results of multicenter double-blind placebocontrolled phase II clinical trial of Panagen preparation to evaluate its leukostimulatory activity and formation of the adaptive immune response in patients with stage II-IV breast cancer Anastasia S Proskurina, Tatiana S Gvozdeva, Ekaterina A Alyamkina, Evgenia V Dolgova, Konstantin E Orishchenko, Valeriy P Nikolin, Nelly A Popova, Sergey V Sidorov, Elena R Chernykh, Alexandr A Ostanin, Olga Y Leplina, Victoria V Dvornichenko, Dmitriy M Ponomarenko, Galina S Soldatova, Nikolay A Varaksin, Tatiana G Ryabicheva, Stanislav N Zagrebelniy, Vladimir A Rogachev, Sergey S Bogachev and Mikhail A Shurdov BMC CANCER, 2015, 15:122 DOI 10.1186/s12885-015-1142-z
2014	The study of oncolytic properties of Newcastle disease virus strains isolated from birds Yurchenko K. S., Glushchenko A. V., Romaschenko A. V., Shestopalova L. V., Shestopalov A. M., Gubanova N. V. HUM GENE THER, 2014, Vol. 25, Iss. 12, P.: 9-10
	Изучение онколитических свойств природных изолятов вируса болезни Ньюкасла Юрченко К.С., Глущенко А.В., Губанова Н.В., Ромащенко А.В. Сибирский онкологический журнал, 2014, № S1. С. 133-134.

Конференции

2022	«Разработка технологии вирус-опосредованного смещения уровня гетероплазмии митохондриальной ДНК в цибридных клеточных линиях человека» Э.Г. Закирова, В.В. Музыка, И.О. Мазунин, К.Е. Орищенко VIII Молодёжная Школа-Конференция по молекулярной биологии и генетическим технологиям Института цитологии РАН г. Санкт- Петербург
	Impaired trafficking and reduced hemichannels permeability are the main consequences of a rare variant c.516G>C (p.Trp172Cys) in GJB2 gene associated with hearing loss Ekaterina Maslova, Konstantin Orishchenko, Olga Posukh ISCOMS - The International Student Congress Of (bio)Medical Sciences
2021	Изучение функциональной значимости варианта с.516G>C (p.Trp172Cys) гена GJB2, ассоциированного с потерей слуха у коренного населения Южной Сибири Маслова Е.А., Зыцарь М.В., Данильченко В.Ю., Орищенко К.Е., Посух О.Л. IX Съезд Российского общества медицинских генетиков
	Adaptation of CRISPR/Cas9 system for directed elimination of mitochondrial DNA copies with mutations Zakirova, E., Mazunin, I., Orishchenko K. 45th FEBS Congress, Molecules of Life: Toward New Horizons
2020	A novel variant c.516G>C (p.W172C) in the GJB2 gene is the main cause for recessive hearing loss in indigenous peoples of Southern Siberia (Russia). Ekaterina Maslova, Valeria Danilchenko, Marina Zytsar, Konstantin Orischenko, Olga Posukh. ISCOMS – the International Student Congress Of (bio)Medical Sciences.
	Using Computer Vision and Deep Learning for Cells Recognition Kudinov V.Yu., Mashukov M.Yu., Maslova E.A., Orishchenko K.E., Okunev A.G., Matveev A.V. S.A.I.ence-2020 international conference with A.I.-enabled reproducible scientific results
	Complex assessment of pathogenicity of novel variant c.516G>C (p.Trp172Cys) in the GJB2 gene associated with hearing loss in indigenous peoples of Southern Siberia (Russia). E. A. Maslova, V. Y. Danilchenko, M. V. Zytsar, K. E. Orishchenko, O. L. Posukh The European Human Genetics Virtual Conference ESHG 2020.2 - Live in Your Living Room
	Generation of the panel of transgenic human cell lines with stable expression of mutant variants of the GJB2 gene associated with hearing loss for comparative in vitro studies. Ekaterina Alexandrovna Maslova, Marina Vyacheslavovna Zytsar, Valeriia Yuryevna Danilchenko, Konstantin Evgenyevich Orishchenko, Olga Leonidovna Posukh The 12th International Multiconference «Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology»
2019	Адаптация системы CRISPR/Cas9 для направленных манипуляций с митохондриальным геномом человека Закирова Э.Г., Верещагина Н.А., Мазунин И.О., Орищенко К.Е. XXVI Международная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов»
	Итоги многолетних исследований наследственной глухоты у коренного населения Сибири: от эпидемиологии до молекулярной генетики, клеточной биологии и компьютерного моделирования. Посух О.Л.,Барашков Н.А., Зыцарь М.В., Бады-Хоо М.С., Данильченко В.Ю., Маслова Е.А., Пшенникова В.Г., Романов Г.П., Соловьёв А.В., Кларов Л.А., Федорова С.А., Терютин Ф.М., Лашин С.А., Орищенко К.Е., Морозов И.В., Бондарь А.А. VII съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 100-летию кафедры генетики СПбГУ, и ассоциированные симпозиумы. 18-22 июня 2019г, Санкт-Петербург.
	Комплексная оценка патогенетической значимости нового варианта с.516G>C гена GJB2, ассоциированного с потерей слуха у коренного населения Южной Сибири. Маслова Е.А., Бады-Хоо М.С., Зыцарь М.В., Орищенко К.Е., Посух О.Л. VII съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 100-летию кафедры генетики СПбГУ, и ассоциированные симпозиумы. 18-22 июня 2019г, Санкт-Петербург.
	Adaptation of the CRISPR/Cas9 system for targeted manipulations of the human mitochondrial genome. Zakirova E.G., Vereshchagina N.A., Mazunin I.O., Orishchenko K.E. SBB-2019
	Подходы к повышению регенеративного потенциала эндотелиальных клеток Захарова И.С., Живень М.К., Смирнова А.М., Шевченко А.И., Орищенко К.Е., Елисафенко Е.А., Закиян С.М. «Современная кардиология: базовые принципы и прогресс», посвященная 90-летию академика Евгения Ивановича Чазова
	Модуляция экспрессии гена HIF-2a в плюрипотентных стволовых клетках человека с использованием системы CRISPR/Cas9 Живень М.К., Захарова И.С., Смирнова А.М., Орищенко К.Е., Шевченко А.И., Елисафенко Е.А., Закиян С.М. VI Международная конференция молодых ученых: биофизиков, биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов Open Bio
	Method for human mitochondrial DNA repopulation using CRISPR / Cas9-mediated elimination of defect genome copies Zakirova E. G., Orishchenko K. E. International mini-conference “Chromosome and mitosis”
	Database on alternative gene splicing in glioma cell cultures Kovalev S.S., Gubanova N.V., Lieberfarb E.Y., Galieva A.G., Orlov Y.L. Systems Biology and Bioinformatics (SBB-2019) The Eleventh International Young Scientists School.
2018	Computer analysis of alternative splicing events by RNA-seq data in brain cells V.N. Babenko, N.V. Gubanova, A.V. Tsukanov, S.S. Kovalev, A.O. Bragin,G.V. Vasiliev, Yu.L. Orlov Integrative Bioinformatics and Systems Biology (WIBSB-2018): First Sino-Russian Workshop
	Cell-free RNA studies in cancer based on T oligo-primed polymerase chain reaction (TOP-PCR) technology K.-P.Chiu, N.V. Gubanova, A.V. Tsukanov, S.S. Kovalev, Y.L. Orlov Integrative Bioinformatics and Systems Biology (WIBSB-2018): First Sino-Russian Workshop
	Alternative splicing in transcriptomes of glioma cell cultures N.V. Gubanova, A.O. Bragin, A.G. Bogomolov, S.S. Kovalev, Y.L. Orlov Integrative Bioinformatics and Systems Biology (WIBSB-2018): First Sino-Russian Workshop
	CRISPR/Cas9 опосредованное получение генетически модифицированной линии плюрипотентных стволовых клеток человека, экспрессирующих HIF — фактор, индуцируемый гипоксией Живень М.К., Захарова И.С., Смирнова А.М., Шевченко А.И., Орищенко К.Е., Елисафенко Е.А., Закиян С.М. Международный конгресс «CRISPR 2018»
	Модуляция HIF (фактора, индуцируемого гипоксией) как перспективный подход к повышению регенеративного потенциала эндотелиальных клеток Захарова И.С., Живень М.К., Смирнова А.М., Шевченко А.И., Орищенко К.Е., Елисафенко Е.А., Закиян С.М. V Международная конференция «Постгеном’2018»
2017	Modified CRISPR/Cas9 system shifts down mtDNA copy number Natalya Verechshagina, Konstantin Orishchenko, Anastasia Shevtsova, Natalia Nikitchina, Ilia Mazunin EMBO/FEBS Advanced lecture Course "Mitochondria in Life, Death and Diseases"
	Получение линии эмбриональных стволовых клеток мыши с маркированной GFP экспрессией бета-тубулина класса 3 А.Г. Мензоров, К.Е. Орищенко, А.А. Шевцова, Е.А. Кизилова, А.Н. Голубица, А.И. Железова, Н.М. Матвеева, Н.Р. Баттулин, Н.Б. Рубцов, О.Л. Серов Международная конференция Беляевские чтения, посвященной 100-летию со дня рождения академика АН СССР Д.К. Беляева
	Анализ альтернативного сплайсинга в глиомах с помощью секвенирования транскриптом Брагин А.О., Губанова Н.В., Ковалев С.С., Бабенко В.Н., Орлов Ю.Л. Вторая Международная научно-практическая конференция «NGS в медицинской генетике 2017»
2016	РЕЗУЛЬТАТЫ II ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРЕПАРАТА «ПАНАГЕН» И ДАННЫЕ ПО 5-ЛЕТНЕЙ БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ, УЧАСТВОВАВШИХ В ИССЛЕДОВАНИИ С.С. Богачев, А.С. Проскурина, Т.С. Гвоздева, Е.А. Поттер, Е.В. Долгова, К.Е. Орищенко, В.П. Николин, Н.А. Попова, Е.Р. Черных, А.А. Останин, О.Ю. Леплина, Н.А. Вараксин, Т.Г. Рябичева, В.В. Дворниченко, Д.М. Пономаренко, С.В. Сидоров. XIII ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» памяти А.Ю. Барышникова
	СОЗДАНИЕ 3D ТКАНЕИНЖЕНЕРНОГО КОНСТРУКТА ДЛЯ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТИ В ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ Астахова Н.М., Корель А.В., Щелкунова Е.И., Николаев С.В., Орищенко К.Е., Кирилова И.А. Биомедицина-2016
	Study of osteogenic cells motility for tissue engineering protocols design. Astakhova N.M., Nikolaev S.V., Orishchenko K.E., Korel A.V., Zubairova U.S., Kirilova I.A. SBIOMED-2016
2014	Evaluation of micronucleation and viability of glioma cells in vitro neutron beams irradiated N. Gubanova, V. Kanygin, A. Kichigin, S. Taskaev 16th International Congress on Neutron Capture therapy
	Создание новой трансгенной линии мышей для изучения процессов нейрогенеза Орищенко* К.Е., Мензоров А.Г., Баттулин Н.Р., Кизилова Е.А., Пристяжнюк И.Е., Голубица А.Н., Железова А.И., Матвеева Н.М., Фишман В.С., Шевцова А.А., Рубцов Н.Б., Серов О.Л. VI Съезд ВОГИС
	Первичные культуры клеток как модель для исследования глиальных опухолей человека Ю. С. Макушева, Н. В. Рубцова, Н. В. Губанова, А. С. Гайтан, А. Л. Кривошапкин, В. А. Мордвинов I Международная конференция молодых ученых:биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов

Гранты

2019	Поддержка и развитие центра коллективного пользования научным оборудованием Центр генетических ресурсов лабораторных животных путем инструментального развития исследований для обеспечения реализации приоритетов научно-технологического развития Минобрнауки России, номер гранта 05.621.21.0023
	Разработка способа адресной доставки и экспрессии гена, кодирующего направляющую РНК (функциональный компонент системы CRISPR/Cas9) в митохондриях с использованием векторов на основе модифицированных аденоассоциированных вирусов 2-го типа Номер гранта 19-34-90087
2018	Изучение клинического значения сверхчисленных маркерных хромосом человека с помощью молекулярно-цитогенетических методов анализа Номер гранта 19-015-00084 А
2017	Изучение разнообразия генетического контроля наследуемой потери слуха у коренного населения Сибири и создание специфичной панели генов для персонифицированного ДНК-тестирования РФФИ, номер гранта 17-29-06016-офи_м
2016	Нормализация кариотипа индуцированных плюрипотентных стволовых клеток как основы хромосомной терапии болезней человека РНФ, номер гранта No16-15-10231
	Комплексный анализ экспрессии генов в мозге ручных лисиц: исследование на уникальной селекционной модели доместикации РНФ, номер гранта 16-14-10216
2014	Исследование механизмов онколитического действия природных штаммов вируса болезни Ньюкасла. РФФИ, номер гранта 14-04-01196

Научное руководство

2020	Сравнительный функциональный анализ в системе in vitro мутантных вариантов гена GJB2, ассоциированных с потерей слуха Маслова Екатерина Александровна 2020-06-19
2018	Оценка функциональной значимости вариантов последовательности гена GJB2, ассоциированных с потерей слуха у коренного населения Сибири. Маслова Екатерина Александровна академический бакалавриат 06.03.01 - биология, 2018-06-02

Патенты

2018	База данных «Дифференциальный альтернативный сплайсинг генов человека при вторичной глиобластоме (ДАСГГ)» / «Differential Alternative Splicing of Human Genes in secondary Glioblastome (DASGG)» Брагин А.О., Губанова Н.В., Бабенко В.Н., Богомолов А.Г., Цуканов А.В., Леберфарб Е.Ю., Орлов Ю.Л. Номер патента Свидетельство о госрегистрации № 2018621416
	Генетическая конструкция pMitoAsCpf1, кодирующая нуклеазу AsCpf1 с детерминантной импорта в митохондрии клеток человека Орищенко Константин Евгеньевич, Мазунин Илья Олегович, Верещагина Наталья Александровна, Никитчина Наталья Артуровна Номер патента 2662994
	Штамм вируса болезни Ньюкасла NDVH-2 для изучения возможности разработки на его основе вирусного онколитического препарата Губанова Н.В., Юрченко К.С., Глущенко А.В., Шаршов К.А., Змиевский А.В., Шестопалов А.М. Номер патента 2644676
2017	Генетическая конструкция на основе системы редактирования генома Сrispr/Сas9, кодирующая нуклеазу CAS9, специфически импортируемую в митохондрии клеток человека Орищенко Константин Евгеньевич, Мазунин Илья Олегович Номер патента 2634395